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藥學研究生論文精品(七篇)

時間:2023-04-20 18:02:09

序論:寫作是一種深度的自我表達。它要求我們深入探索自己的思想和情感,挖掘那些隱藏在內(nèi)心深處的真相,好投稿為您帶來了七篇藥學研究生論文范文,愿它們成為您寫作過程中的靈感催化劑,助力您的創(chuàng)作。

藥學研究生論文

篇(1)

英文名稱:Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine

主管單位:遼寧省衛(wèi)生廳

主辦單位:遼寧省中醫(yī)藥學

出版周期:月刊

出版地址:遼寧省沈陽市

種:中文

本:大16開

國際刊號:1671-7813

國內(nèi)刊號:21-1187/R

郵發(fā)代號:8-129

發(fā)行范圍:國內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行

創(chuàng)刊時間:1986

期刊收錄:

核心期刊:

期刊榮譽:

聯(lián)系方式

期刊簡介

篇(2)

關鍵詞:企業(yè)研究生工作站;醫(yī)學研究生;產(chǎn)學研合作;機制

中圖分類號:G641 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2017)05-0154-02

根據(jù)《湖北省中長期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要(2011-2020年)》精神,湖北省自2013年至今批準建設了一批省級研究生教育創(chuàng)新基地和研究生工作站。我校與宜昌人福藥業(yè)有限責任公司聯(lián)合組建的研究生工作站于2013年8月獲批為湖北省研究生工作站,經(jīng)過三年的建設,研究生工作站在新產(chǎn)品開發(fā)和人才培養(yǎng)工作兩方面展現(xiàn)了其優(yōu)越性:一方面可以將企業(yè)工程問題凝練為科學研究課題,高校與企業(yè)合作攻克技術(shù)難題,進行新產(chǎn)品開發(fā);另一方面,企業(yè)為研究生提供研究設施和實踐指導條件,開展人才培養(yǎng)和培訓工作,成為高層次科研應用型人才培養(yǎng)的重要途徑[1]。

三年的運營證明,研究生工作站這種產(chǎn)學研相結(jié)合的培養(yǎng)模式,使學生、學校和企業(yè)三方受益,促進了研究生教育的發(fā)展,是一條研究生教育的新路,也可以融合科技發(fā)展和企業(yè)運營,解決產(chǎn)學研的制約因素[1]。企業(yè)研究生工作站的設立,使企業(yè)工程問題成為研究生的畢業(yè)論文研究課題,既幫助企業(yè)攻克技術(shù)難題,進行新產(chǎn)品開發(fā),又完成了學業(yè);另一方面,研究生在設站企業(yè)中進行論文工作,能接觸企業(yè)運營管理,了解現(xiàn)代企業(yè)制度。因此,研究生工作站的建立,既能充分發(fā)揮高校的人才與科技優(yōu)勢,更重要是的培養(yǎng)了解現(xiàn)代企業(yè)運營的科技人員,是解決科技成果轉(zhuǎn)化“最后一公里”問}的途徑之一。

醫(yī)學研究生中的基礎醫(yī)學、藥學專業(yè)的研究生論文研究多涉及現(xiàn)代生物醫(yī)藥領域,醫(yī)學生接受了五年系統(tǒng)的臨床醫(yī)學或四年藥學的專業(yè)訓練后,在生物醫(yī)藥研究領域較之純生物背景的研究生更貼進于生命健康與臨床問題。他們進入企業(yè)研究生工作站后,面對醫(yī)學、生物醫(yī)藥、企業(yè)運營三種專業(yè)交叉,面對高校研究生導師、企業(yè)兼職導師、企業(yè)管理者三種老師,與原來單純的實驗室環(huán)境相比,接受的資訊與理念沖擊更加復雜。本文以我校運營三年的湖北省研究生工作站為例,就新時期醫(yī)學背景研究生進入企業(yè)研究生工作站,培養(yǎng)具備醫(yī)學背景的、從事醫(yī)藥研發(fā)工作的創(chuàng)新型研究生的問題進行了探討。

一、生物醫(yī)藥企業(yè)建立研究生工作站的重要性

以基因工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現(xiàn)代生物醫(yī)藥是一項投資大、附加值高、風險大的高科技產(chǎn)業(yè)。在近20年的發(fā)展中受到了全球科技界和企業(yè)界的關注,并有許多專家認為21世紀將是生命科學的世紀。我國是一個擁有13億人口的發(fā)展中大國,社會經(jīng)濟發(fā)展方式和人民生活方式已經(jīng)并將繼續(xù)出現(xiàn)深刻的變化。我國人口基本代表了東方人群的主要結(jié)構(gòu),適應中國人群的醫(yī)藥產(chǎn)品,其國際市場也是巨大的。因此,我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來必然是重要的和龐大的,必然對未來經(jīng)濟社會產(chǎn)生重大影響,可能成為繼信息產(chǎn)業(yè)之后的一個新的領頭產(chǎn)業(yè)。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有“周期長、風險大”的特點,而在我國還面臨兩個重大的制約因素:一是我國長期以來落后的科技發(fā)展水平和薄弱的技術(shù)儲備的限制;二是我國長期以來落后的產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平和薄弱的管理經(jīng)營能力的限制[2]。為了克服科技發(fā)展和企業(yè)運營兩方面的局限,上世紀80年代,美國運用“硅谷”的經(jīng)驗在舊金山建成了世界一流水平的“基因谷”,集中了在生物醫(yī)藥領域享有聲譽的大學(加州大學巴克萊分校、舊金山分校、戴維斯分校、圣克魯斯分校和斯坦福大學),為現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展建立了充分的教育和科研基礎,成為“基因谷”的人才源。

借鑒發(fā)達國家成功的模式,我國在校企聯(lián)合、產(chǎn)學研結(jié)合的基礎上,針對高校以高端人才教育為主的現(xiàn)實,開展了研究生教育創(chuàng)新基地建設。研究生創(chuàng)新基地建設可以整合社會資源,發(fā)揮高校、企事業(yè)單位科研隊伍、實驗設備、信息資料等方面的優(yōu)勢,實現(xiàn)資源共享;充分體現(xiàn)服務地方經(jīng)濟建設和社會發(fā)展的功能,在提升生藥醫(yī)藥整體技術(shù)能力,提升核心競爭力的同時,培養(yǎng)出一批既懂研發(fā),又懂企業(yè)運營的復合型高端人才。

二、基本架構(gòu)

為聚合高校、企業(yè)、社會三方的資源,滿足技術(shù)研發(fā)和人才培養(yǎng)的雙重要求,必須建立一套行之有效的管理機制。由企業(yè)研發(fā)中心主任與高校研究生管理負責人組成領導小組,對進站研究生的學習和導師的帶教工作進行總協(xié)調(diào);以項目為抓手,課題組負責人牽頭協(xié)調(diào)企業(yè)兼職導師(企業(yè)研發(fā)人員)、高校導師、進站研究生的三方面力量。

三、學生管理及激勵

企業(yè)研發(fā)中心負責進站研究生的日常管理,研究生的培養(yǎng)目標必須貫徹全面發(fā)展的方針,特別要注重研究生綜合素質(zhì)和解決重大科學關鍵問題的實踐動手能力、溝通交流能力和創(chuàng)新能力的培養(yǎng);由各個研發(fā)項目確定研究生的研究方向;研究生在工作站選修一定量的課程,高校認可研究生在工作站所修的課程學分;按不同的研究方向制訂研究生的個性化培養(yǎng)計劃;研究生的薪酬采用“基本助學金+學校獎學金+研發(fā)獎金”發(fā)放方式。基本助學金由工作站統(tǒng)一制定,研發(fā)獎金根據(jù)績效和導師課題完成業(yè)績進行發(fā)放。

四、師資準入機制

企業(yè)兼職研究生導師的遴選要求熱愛研究生教育事業(yè),熟悉高校研究生教育的有關政策和要求,治學嚴謹,能教書育人、為人師表,有足夠的時間和精力指導學生。一般要求:①年齡不超過55周歲,具有副高以上職稱;②承擔過三項(含)以上的企業(yè)研發(fā)項目;③近三年以第一作者或通訊作者發(fā)表中文核心期刊論文3篇(含)以上。

五、工作站全程參與研究生的培養(yǎng)過程

企業(yè)研究生工作站兼職導師和技術(shù)人員除在工作站內(nèi)部進行學術(shù)例會和試驗進展匯報外,應不定期地前往高校以評審專家的身份參加研究生的論文開題評審、論文中期檢查、預答辯評審、論文評閱、畢業(yè)答辯評審等培養(yǎng)環(huán)節(jié),作為講演者參加研究生的學術(shù)論壇活動。

六、面臨的問題和解決辦法

企業(yè)研究生工作站重視研究生的科研能力培養(yǎng),但很難提供人力來支持進站研究生的德育工作,加之研究生進入企業(yè)工作站后有人員分散、組織化程度低的特點,使德育工作出現(xiàn)斷層。

企業(yè)兼職導師和技術(shù)人員雖然在產(chǎn)學研結(jié)合、注重研究生的研發(fā)能力上是強項,但畢竟沒有受過正規(guī)的師資培訓,在高等教育學、教育心理學等方面缺乏相關理論知識和實踐培訓,指導研究生時不注意方式方法,容易造成師生關系不融洽、師生間容易產(chǎn)生對立情緒,缺乏和諧的育人氛圍[3]。因此必須開展企業(yè)研究生工作站兼職導師的教書育人能力培訓,特別是加強對研究生的德育工作,為此將企業(yè)黨支部的工作延伸至入站研究生的黨支部或黨小組,實行組織活動在工作站,組織發(fā)展在高校的“兩條腿”走路的辦法,收到了良好的效果。

七、結(jié)語

“紙上得來終覺淺,絕知此事要躬行”。實踐是培養(yǎng)人才最有效的途徑,通過在企業(yè)的實踐,研究生們形成了“研以致用”的觀念,成為高校和企業(yè)聯(lián)合進行產(chǎn)學研的紐帶。開展研究生教育創(chuàng)新基地建設是適應新時期研究生教育培養(yǎng)機制改革,加強研究生教育工作的一項新舉措,對于實現(xiàn)創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略具有重要的實踐意義。

參考文獻:

[1]蔣文春,劉仁桓,王振波.關于企業(yè)研究生工作站建設與學生培養(yǎng)的若干思考[J].中國教育技術(shù)裝備,2012,(30):13-15.

篇(3)

關鍵詞:臨床醫(yī)學;專業(yè)學位;教學管理

中圖分類號:G64 文獻標識碼:A

收錄日期:2014年9月25日

我國是從1998年開始試辦臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生教育,隨著臨床專業(yè)研究生招生的普遍發(fā)展,其規(guī)模也不斷加大,在不斷豐富醫(yī)學專業(yè)研究生培養(yǎng)層次,加大醫(yī)學專業(yè)優(yōu)秀人才培養(yǎng)的同時,對于臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生的教學管理模式革新與優(yōu)化也提出了新的要求。醫(yī)學科學學位強調(diào)對于醫(yī)學學術(shù)理論水平與實驗研究能力的培養(yǎng),將培養(yǎng)目標設定為從事醫(yī)學基礎理論或應用基礎理論研究人員,側(cè)重其學術(shù)性,而臨床醫(yī)學專業(yè)研究生則要求在有限的培養(yǎng)年限內(nèi),強化其醫(yī)學職業(yè)性特征的培養(yǎng)方向,以培養(yǎng)高級臨床醫(yī)師為目標。本文聚焦到兩種醫(yī)學專業(yè)人才培養(yǎng)目標上的差異,以臨床醫(yī)學專業(yè)研究生培養(yǎng)的特殊性為切入點,探討對于臨床醫(yī)學專業(yè)研究生的教學管理模式優(yōu)化方向。

一、設立臨床醫(yī)學專業(yè)學位的緣起

我國自1981年實施學位條例以來,醫(yī)學學位與研究生教育取得了很大成績,建立了學位比較齊全、學位授予質(zhì)量能夠得到基本保證的學位授權(quán)體系,培養(yǎng)了一大批醫(yī)學碩士、博士。但同時也存在一些突出問題,主要是:不管是基礎醫(yī)學、臨床醫(yī)學,還是公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學、口腔醫(yī)學、藥學等,不同學科均授予醫(yī)學學位,存在名實不符的情形。即使是臨床醫(yī)學專業(yè)研究生,其研究方向也往往是針對生物醫(yī)學某個領域的一些科學問題,并不直接探討或解決臨床醫(yī)學的職業(yè)技能問題,許多畢業(yè)生“不會看病”、“不會開刀”,這些問題阻礙了醫(yī)學事業(yè)的進一步發(fā)展。為了促進我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的進一步發(fā)展,完善我國的醫(yī)學學位制度,更好地適應社會需求,1997年4月國務院學位委員會第十五次會議審議通過了《關于調(diào)整醫(yī)學學位類型和設置醫(yī)學專業(yè)學位的幾點意見》,決定設置臨床醫(yī)學專業(yè)學位。1998年2月,國務院學位委員會正式頒發(fā)《臨床醫(yī)學專業(yè)學位試行辦法》,并確定首批試點單位。至此,我國在臨床醫(yī)學一級學科把學位類型正式區(qū)分為“醫(yī)學科學學位”和“臨床醫(yī)學專業(yè)學位”。前者以培養(yǎng)科學研究能力為主;后者以培養(yǎng)臨床實際工作能力為主。這樣的劃分有利于對各種不同性質(zhì)和不同職業(yè)背景的專門人才進行針對性的培養(yǎng),有利于滿足社會對各類專門人才的選擇和使用,有利于國際上的對等交流與合作。

二、臨床醫(yī)學專業(yè)學位教學管理工作實踐中存在的問題

教學工作是院校教育的中心工作,教學管理是提高教育教學質(zhì)量和整體辦學水平的重要保證。嚴謹而高效的教學管理是教學工作正常運行的基礎,科學合理的教學管理是提高教學質(zhì)量的關鍵,并直接影響了教育目標的實現(xiàn)。然而,臨床醫(yī)學專業(yè)學位開展至今,雖取得了很大成就,但在日常的教學管理工作中仍存在一些問題。

(一)教學計劃分類管理缺乏保障條件。教學計劃管理是醫(yī)學院校教學管理工作的重要內(nèi)容之一,主要是指教學計劃的實施和管理。教學計劃是整個教學環(huán)節(jié)中最基本、最重要的文件,是培養(yǎng)人才的總體設計和實施的藍圖,也是安排教學內(nèi)容、組織教學活動及有關工作的基本依據(jù)。在臨床醫(yī)學專業(yè)學位教學管理實踐中,雖然針對不同類型學位研究生,教學管理部門制定了不同的培養(yǎng)目標、方案、課程體系等一系列教學計劃。而在實際情況中,由于兩種類型的研究生都是在一個相同的學習和實踐環(huán)境中,他們面臨著基本相同的師資條件,培養(yǎng)方案的實施也普遍類似,無論是學校的教學管理部門還是醫(yī)院的科教部門,很難真正針對不同的學位類型做到分類培養(yǎng)與管理。

(二)“考教不分”影響教學質(zhì)量管理效果。教學質(zhì)量管理是學生經(jīng)過一定時間的學習后所達到的教育目標的程度。教學管理的核心就是質(zhì)量管理。抓教學質(zhì)量管理,就是要通過管理工作的全過程(包括質(zhì)量控制、質(zhì)量反饋),動員全員,進行全面質(zhì)量控制。加強臨床能力的培養(yǎng)與訓練是臨床醫(yī)學專業(yè)學位培養(yǎng)的重點與核心,如何客觀、有效地對專業(yè)學位研究生的臨床技能進行考核與評價是保證專業(yè)學位研究生培養(yǎng)質(zhì)量的關鍵。目前大多醫(yī)學院校都根據(jù)自身特點,制定了種類繁多的臨床技能考核體系,但隨著院校招生規(guī)模的擴大,院校往往只能將專業(yè)學位研究生的臨床技能考核交由培養(yǎng)醫(yī)院組織完成,作為質(zhì)量監(jiān)控的關鍵手段的臨床技能考核也往往由于“考教不分”而流于形式。

(三)教學資源管理需要合理配套。教學資源管理,其范圍大致包含:一是教學基本設施,如教室、實驗室、實驗設備、圖書館等的維護與管理;二是計算機、網(wǎng)絡資源等現(xiàn)代化傳播技術(shù)資源的維護與管理;三是臨床教學基地的管理。臨床醫(yī)學專業(yè)學位以培養(yǎng)技術(shù)精湛的高級臨床醫(yī)師為其目標,因此在其培養(yǎng)的整個過程中,必須突出臨床實踐教學環(huán)節(jié),實現(xiàn)早臨床,多臨床,反復臨床,培養(yǎng)醫(yī)學生關愛病人、尊重生命的職業(yè)操守和解決實際問題的能力。然而,隨著醫(yī)療糾紛的不斷激化,面臨無法較好地安排學生臨床實踐的實際困難。

(四)師生對專業(yè)學位研究生的理解存在模糊。對于專業(yè)學位研究生的培養(yǎng)應著眼于臨床能力的提高。但是多數(shù)導師甚至學生未能意識到臨床醫(yī)學專業(yè)學位培養(yǎng)模式的特點,這些導師大多身兼醫(yī)生和老師的雙重身份,基本上科學型、專業(yè)型研究生一起帶,在繁重的臨床任務和科研壓力下,很難真正區(qū)分培養(yǎng),難免存在“重科研,輕臨床”的現(xiàn)象,研究生一起被派到實驗室做實驗以發(fā)表高質(zhì)量的文章。而對于醫(yī)學生來說,在讀期間有好的科研成果對其評獎評優(yōu)、以后就業(yè)、晉升都有利,因此他們也希望減少臨床實踐和臨床輪轉(zhuǎn),埋頭搞科研,做出與科學學位研究生水平相當?shù)恼撐摹_@類學生并不理解專業(yè)學位的真正含義,圖一時之利,把專業(yè)學位作為獲得學位的一種捷徑。

三、臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生教學管理模式優(yōu)化設計

(一)做好臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生教學分類管理與分層次培養(yǎng)。嚴格分類培養(yǎng),建立針對臨床能力培養(yǎng)的教學體系。根據(jù)崗位勝任力制定更加明確的分類培養(yǎng)方案;設置科學合理的課程體系。一方面利用綜合性大學的優(yōu)勢,開展跨專業(yè)學院選課,加強人文教育,構(gòu)建合理的知識結(jié)構(gòu),為將來更加適合復雜的臨床工作打下基礎;另一方面壓縮學生在校理論課上課時間,突出臨床實踐,加強臨床教學;教學形式多樣化,教學內(nèi)容要強調(diào)理論性與應用性課程的有機結(jié)合。

(二)注重臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生過程管理

其一,抓臨床輪轉(zhuǎn)。臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生培養(yǎng)嚴格要求在相關科室的輪轉(zhuǎn),通過輪轉(zhuǎn)科室的出科考核,達到一定的目標水平。作為教學管理部門,要建立健全教學檢查制度,通過定期檢查,對不符合培養(yǎng)要求的部門或違反有關制度的研究生,要及時反饋信息,及時糾正不足。

其二,抓論文開題。培養(yǎng)方案應明確指定臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生論文選題應為臨床實用型研究課題。研究課題一定要結(jié)合臨床,在臨床中尋找課題,解決臨床中的實際問題,以提高臨床的診療水平與技術(shù)手段為出發(fā)點。管理部門通過挑選高水平的專家組成考評小組對臨床醫(yī)學專業(yè)研究生的選題的科學性、應用性、可操作性進行審核。

其三,抓臨床技能考核。臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生的臨床技能考核工作應由學校統(tǒng)一組織、管理,按學科抽調(diào)出醫(yī)德高尚、醫(yī)術(shù)高超的臨床專家組成臨床技能考核委員會,具體負責考核的相關事宜。考核可試行一定的重考率和不合格率使臨床技能考核落到實處。

其四,善用教學督導,檢查臨床帶教情況。教學管理部門要挑選具有豐富的教學經(jīng)驗,工作認真負責,有責任感并具有一定的權(quán)威性的退休及部分在職的資深教授組成教學督導組。通過教學督導定期檢查,掌握臨床教學的全面情況,及時發(fā)現(xiàn)問題,解決問題。

(三)加強教師隊伍建設。教師是搞好教學的關鍵因素之一,要搞好臨床教學工作,必須充分調(diào)動臨床醫(yī)生的積極性。首先,建立教學獎勵制度,引導臨床教師重視教學的投入;其次,健全教師培訓制度,加強對青年臨床教師的培養(yǎng)與提高,挑選一批臨床經(jīng)驗豐富、樂于教學的高水平臨床醫(yī)師加入到臨床醫(yī)學專業(yè)碩士研究生導師隊伍中來;再次,逐步規(guī)范專業(yè)型指導教師和學術(shù)型指導教師的隊伍,以便使承擔不同指導任務的教師可以在不同的專業(yè)領域內(nèi)提高各自的指導水平,使不同的導師群體具有更加專業(yè)化的水準。

(四)完善臨床實踐配套建設,建立臨床技能中心。完善的臨床技能訓練中心,將大幅度地改善臨床醫(yī)學技能的訓練教學條件,有利于開展符合臨床實際的技能訓練及考核,達到提高教學質(zhì)量的目的。

主要參考文獻:

[1]連鑄淡,陳新超,徐永剛.臨床醫(yī)學專業(yè)學位與科學學位研究生培養(yǎng)模式比較分析.中國高等醫(yī)學教育,2011.3.

[2]連鑄淡,徐永剛,陳新超.臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生培養(yǎng)模式的構(gòu)建與實踐.中國高等醫(yī)學教育,2011.2.

篇(4)

關鍵詞:大戟屬;化學成分;藥理;質(zhì)量控制;炮制;配伍

中圖分類號:R285.5文獻標識碼:A

文章編號:1673-7717(2008)11-2433-04

Progress on Research of the Euphorbia L.

GENG Ting,DING Anwei,ZHANG Li

(Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,Jiangsu,China)

Abstract:Combining with domestic and foreign literatures onEuphorbia L., We discuss on the research ofEuphorbia L. from chemical constituents, pharmacological effects, quality control, processing, and compatibility and then put forward current problems in the research, in order to provide reference for more research onEuphorbia L.

Key words:chemical constituents;pharmacological effects;quality control;processing;compatibility

大戟屬(Euphorbia L.)是大戟科(Euphorbiaceae)植物中最大的一個屬,全世界有2000余種,我國有80多種(包括栽培和引種規(guī)化14種),且新種仍在被發(fā)現(xiàn)[1]。大戟屬植物資源豐富,適應性強,分布于不同的生態(tài)環(huán)境,從熱帶到亞熱帶,從陸地到沙漠均見分布。在我國主要以西南的橫斷山區(qū)和西北的干旱地區(qū)分布較多。中國大戟屬主要分為5個亞屬:地錦草亞屬、美洲大戟亞屬、大戟亞屬、一品紅亞屬和乳漿大戟亞屬[2]。本屬植物的特征是含有白色或黃白色乳汁,并具有雙重特性:既具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗結(jié)核、抗腫瘤、以及神經(jīng)生長因子促進作用等藥理活性[3],同時表現(xiàn)出對皮膚、口腔及胃腸道黏膜強烈的刺激性和致炎、促發(fā)致癌的毒性作用[4]。文獻記載大戟屬植物有35種已入藥,主要以白狼毒(為月腺大戟E. ebiacteolata和狼毒大戟E. pallasii的根)、甘遂(為甘遂E. kansui的塊根)、千金子(為續(xù)隨子E. lathyris的種子)、京大戟(為大戟E. pekinensis的根)、九牛造(為湖北大戟E. hylonoma的根)等為代表,其性苦寒、有毒,善滌臟腑之水邪,將其列為峻下逐水藥,可用作通便、利尿、治療水腫、結(jié)核、牛皮癬、疥瘡和無名腫毒,尤其是除疣、抗腫瘤等[5]。

1化學成分研究

大戟屬植物化學成分的研究始于19世紀末,其主要生物活性成分為二萜酯類成分。此類成分結(jié)構(gòu)獨特、新穎,無論是刺激致炎、輔助致癌,還是抗癌及抗白血病活性[1],對癌癥研究均有重要價值。另外該屬植物中還含有三萜、甾醇、黃酮、鞣質(zhì)和酸類化合物等成分。

1.1二萜酯類成分

關于二萜酯類成分的研究報道較多,此類成分在大戟屬植物中普遍存在,特別是在其白色乳汁中分布較多。迄今為止已有20余種碳骨架類型的300多種大戟二萜酯被分離鑒定,且新化合物和新碳骨架仍在被發(fā)現(xiàn)[6]。圖1是國內(nèi)外研究報道較多的幾種主要類型,包括:巴豆萜烷(Tigliane)型二萜酯、巨大戟烷(Ingenane)型酯、瑞香烷(Daphane)型酯、千金二萜烷(Lathyrane)型酯、假白欖酮(Jatrophane)型酯、松香烷(Abietane)型酯等。

1.2三萜和甾醇類化合物

三萜和甾醇類成分在本屬植物中的分布亦較為普遍。近年來人們在研究本屬植物活性成分二萜酯的同時,從中分離出許多三萜和甾醇類成分,但多數(shù)為已知化合物,如r大戟醇、α,β-大戟甾醇、甘遂醇、大戟酮及β-谷甾醇、豆甾醇等。

1.3黃酮和花色苷類化合物

黃酮和花色苷類成分主要分布在根和莖葉中。孔令義等[7]從準噶爾大戟根的氯仿部分分離得到4個黃酮類化合物:山柰酚、槲皮素、芹菜素和鼠李素;從其正丁醇部分分離得到3個黃酮苷類化合物:槲皮苷、槲皮素-3-O-α- D-阿拉伯糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷。且上述化合物均首次從該植物中分離得到。

1.4鞣質(zhì)和酸性成分

從大戟屬植物中分離得到的鞣質(zhì)都是可水解鞣質(zhì),包括沒食子鞣質(zhì)、鞣花鞣質(zhì)及其低聚體。鞣質(zhì)水解后可得沒食子酸、逆沒食子酸及鞣花酸等酸性成分[8]。

2藥理作用研究

2.1 瀉下作用 大戟屬植物具有較強的瀉下作用,主要是通過刺激腸管,促進腸蠕動,增加腸道內(nèi)腸液,加速腸內(nèi)容物的推動而產(chǎn)生瀉下作用,減少內(nèi)容物在腸內(nèi)的停留時間及增加水分的吸收而達到消除腹水、胸腔積液的作用。

2.2 抗病毒作用 據(jù)報道[9],甘遂提取物種4種二萜類化合物具有顯著的體內(nèi)抗病毒活性,其抗病毒機制可能是通過提高機體的細胞免疫來實現(xiàn)的。另外還發(fā)現(xiàn)巨大戟二萜醇酯類成分有很強的抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)增殖的作用[10]。

2.3 抗腫瘤作用 研究發(fā)現(xiàn),甘遂浸膏對肺鱗癌,未分化癌及惡性黑色素瘤有殺傷作用,腫瘤的細胞多呈急性壞死[11]。蔡鷹等[12]研究發(fā)現(xiàn),澤漆根水提液(EWE)對荷S180、H22瘤小鼠有明顯的抗體內(nèi)移植瘤和延長荷瘤小鼠存活期作用,并且EWE還能提高機體的免疫能力。

2.4 抗真菌作用 狼毒大戟水浸劑對黃色毛癬菌、同心性毛癬菌、許蘭氏黃癬菌、奧杜盎氏小芽胞癬菌、鐵銹色小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌、腹股溝表皮癬菌、紅色表皮癬菌、星形奴卡氏菌、石膏樣毛發(fā)癬菌、石膏樣小孢子菌、絮狀表皮癬菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用[13-14]。

2.5 抗細菌作用 研究表明,狼毒大戟等在試管內(nèi)對大腸桿菌、綠膿桿菌、志賀氏和宋內(nèi)氏痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌及霍亂桿菌等腸道致病菌有完全的抑制作用[15]。

2.6 抗白血病作用 尚溪瀛等[16]發(fā)現(xiàn)大戟注射液可明顯延長L615白血病小鼠的生存期,同時還觀察到S期細胞被明顯阻斷,說明大戟注射液抑制了L615白血病小鼠細胞的合成。

2.7 鎮(zhèn)痛作用 狼毒大戟煎劑對電擊小鼠尾法及熱板法,均可提高小鼠痛閾,表現(xiàn)出良好的鎮(zhèn)痛作用。1975年首次從本屬植物E.Kansui中分離出有鎮(zhèn)痛作用的Kansui-nin A和B[17]。

2.8 抗炎作用 大戟的石油醚提取液(PEE)通過抑制相關組織血管的通透性,使白細胞總數(shù)增加而滲出液減少,從而發(fā)揮抗炎作用。另外,PEE還抑制乙酸誘導的血管通透性增加,對佐劑誘導的炎癥,能抑制繼發(fā)感染,并通過減少趨化因子,抑制細胞的游走[18]。

2.9 引產(chǎn)作用 我國學者陳希琛在1982年曾報道了甘遂引產(chǎn)的有效成分是大戟二烯醇(-Eupho1)[19]。用甘遂的乙醇浸出物給妊娠豚鼠作腹腔注射,均呈現(xiàn)一定的抗生育作用,其引產(chǎn)效果與給藥劑量有密切關系。

3質(zhì)量控制研究

關于大戟屬植物的質(zhì)量控制研究不多,尤其是甘遂、大戟、澤漆等的研究更少。多集中在狼毒、千金子的含量測定,現(xiàn)簡要介紹如下。

3.1薄層掃描法(TLCS) 李群等[20]以秦皮乙素作為千金子對照品,建立了秦皮乙素含量的薄層掃描測定方法,并對千金子生品及5種不同炮制品進行了定量分析。結(jié)果表明,該法簡捷、重復性良好,平均回收率為97.1%,適于千金子中秦皮乙素的含量測定。

3.2 可見分光光度法(VIS) 丁立軍等[21]通過分光光度法測定了狼毒大戟水提取液中的總黃酮含量,并考察了氫氧化鈉溶液濃度對總黃酮提取量的影響,結(jié)果表明用1.0%的氫氧化鈉溶液提取出的黃酮的量最大。

3.3高效液相法(HPLC) 喬春峰等[22]采用RP-HPLC法測定狼毒中巖大戟內(nèi)酯A和B的含量。其色譜條件為:柱(4.6mm×250mm,5μm),乙腈-水(75∶25)洗脫,流速1.0mL•min-1,檢測波長為250nm。分別以巖大戟內(nèi)酯A和B的峰面積對其進樣量進行線性回歸,得標準曲線。結(jié)果表明,該法專屬性強,準確可靠,適于該藥材的質(zhì)量控制研究。

3.4毛細管氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(GC-MS) 杜天信等[23]采用水蒸氣蒸餾法提取千金子揮發(fā)油,同時采用毛細管氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法對其揮發(fā)性化學成分進行分析,并結(jié)合文獻資料,確定揮發(fā)油成分20種。并用氣相色譜面積歸一化法測定了各組分的相對百分含量,其中相對含量大于2%的有11種。

3.5液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(LC-MS)粟曉黎等[24]進行了狼毒質(zhì)量標準的研究,在采用LC-MS法進行定性鑒別的同時,還建立了狼毒中抗腫瘤成分月腺大戟乙素的LC-MS含量測定方法,測得4批不同來源的狼毒藥材樣品中月腺大戟乙素含量范圍為0.01%~0.02%。

3.6電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS) 王松君等[25]研究了ICP-MS測定中草藥狼毒中稀土和微量元素的方法,樣品處理通過低溫灰化方法與硝酸-過氧化氫消解方法比較,實驗確認微量元素采用低溫灰化法制備樣品,稀土元素采用酸消化法制備樣品,可以滿足該方法檢測要求,具有測試方法準確、快速等優(yōu)點。

4炮制和配伍研究

4.1毒效成分研究

大戟屬植物的毒性主要表現(xiàn)為對黏膜、皮膚和胃腸道強烈的刺激性和致炎、促發(fā)致癌等作用。現(xiàn)代研究表明其中具有毒效的化合物主要系四環(huán)二萜(巴豆烷型Tigliane type與巨大戟烷型(Ingenane type)和三環(huán)二萜(瑞香烷型Daphane type)以及最近發(fā)現(xiàn)的大環(huán)二萜類成分[26]。其中巴豆烷型二萜醇酯類成分普遍存在于大戟屬植物的種子、根、乳汁、莖中,是本屬植物產(chǎn)生刺激性、致炎、促發(fā)致癌的主要毒效成分之一。巨大戟烷型二萜醇酯類化合物在大戟屬植物中存在也較多,大多有致炎和促發(fā)癌癥的作用[6]。瑞香烷型類化合物在本屬植物中數(shù)量較少,其中部分具有一定的毒性,部分具有殺菌和抗白血病作用[27]。另外,Imam等[26]從Euphorbia cornigera中分離得到7個大環(huán)二萜酯類化合物,研究表明7個化合物均具有不同程度的細胞毒性。

4.2炮制解毒研究

現(xiàn)代藥理研究證實,甘遂、大戟、千金子、狼毒、澤漆等大戟屬中藥的藥效作用是通過刺激腸管,促進腸蠕動,增加腸道內(nèi)腸液,加速腸內(nèi)容物的推動而產(chǎn)生瀉下作用。其毒性則主要表現(xiàn)為對黏膜、皮膚和胃腸的過度刺激,引起充血、腹瀉、腹痛等。因此,大戟屬有毒中藥的刺激性成分很可能就是藥效成分,至少有一定的內(nèi)在聯(lián)系,適當?shù)拇碳ひ馂a下產(chǎn)生藥效,作用過度則表現(xiàn)為腹痛等毒副反應。通過炮制可能會降低部分刺激性成分或使其轉(zhuǎn)化為毒性較小的成分[28]。

據(jù)資料記載,千金子的炮制方法有制霜法、煮制法、炒制法和酒制法4種,現(xiàn)代多用制霜法。《中華人民共和國藥典》2005版采用“取凈藥材碾碎如泥狀,經(jīng)微熱,壓榨除去大部分油脂”的方法。研究表明,以熱法和蒸法制備千金子霜毒性較小,霜中含油量在18%~20%之間較為合適[29]。

甘遂的炮制方法從古至今有20多種,現(xiàn)今只沿用了宋代時期的醋制甘遂一法[30],其炮制目的主要是:降低毒性,減少烈性;改變甘遂苦寒之性,增加溫性;增強療效。安天海等[31-32]發(fā)現(xiàn),生甘遂與制甘遂的乙醇提取物都能引起腸管的強烈收縮,但生品作用更強,是炮制品的13倍。

狼毒大戟自古以來有姜制、醋炒、醋蒸、醋浸、醋熬、麻油制、豬血制、酒制等多種炮制方法,現(xiàn)行有醋制、醋蒸等方法,并以醋制法為主。另外,狼毒具有獨特的蒙醫(yī)炮制方法,包括:訶子湯煮制、牛奶煮制、童便煮制、羊肉煮制和黃母牛溲煮制等,其主要目的亦是降低毒性,增強療效[33]。

4.3配伍解毒研究

配伍是中醫(yī)藥臨床遣方用藥的特色與優(yōu)勢,合理的配伍不但可以減少毒性中藥的毒性,還可以提高療效。《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有“若有毒宜制,可用相畏、相殺者,不爾,勿合用也”的論述。以大戟類藥材為主組方者大多配伍大棗伍用以緩和其峻烈之藥性,減其毒性。如峻下逐水方十棗湯,方中大戟、甘遂、芫花三藥相須為用,一走經(jīng)遂,一走臟腑之間,一走胸脅,瀉水逐飲之力較強。伍以大棗,既可益氣護胃(培土以制水),又可緩和諸藥的峻烈和毒性,使下不傷正。對于大棗減毒的機理,可能是通過生物轉(zhuǎn)化和體內(nèi)代謝改變了毒效成分的結(jié)構(gòu)生成低(無)毒的效應物質(zhì)和/或通過拮抗大戟屬植物所產(chǎn)生的刺激性、致炎、促發(fā)致癌的毒性作用而實現(xiàn)的[6]。另有報道[34],用龍眼肉、甘遂各等量,配伍治療癲狂、水腫、便秘、頭痛等癥,有較好療效。意在甘遂行峻猛,但有龍眼為佐,既可使攻不峻猛,補不呆滯,又可使病邪去而正氣不傷。另有復方澤漆散[35]具有較好的抑制腫瘤作用,方中澤漆、射干具有行水消痰、散結(jié)軟堅之功,與它藥配伍,相使相助,藥力強而迅速,對瘕之病癥猶為適宜。臨床應用,還可在辨病應用本方的基礎上,輔以辨證加減用藥。

5討 論

(1)大戟屬植物中含有大量的二萜酯類成分,是其主要的生物活性成分,具有抗癌活性、抗白血病、抗病毒、殺菌等作用。但同時又是其毒性成分,主要表現(xiàn)為對黏膜、皮膚和胃腸道強烈的刺激性,以及致炎、促發(fā)腫瘤的毒性,嚴重制約了臨床的用藥安全,同時也為新藥創(chuàng)制帶來了困難。因此,有必要對大戟屬植物的構(gòu)效關系進行更深入地研究。

(2)基于大戟屬植物有毒成分強烈的刺激性,適當炮制或通過配伍關系可能會降低部分刺激性成分,緩和某些成分的峻烈之性或使其轉(zhuǎn)化為毒性較小的成分。但是,目前對這一方面的研究較少,炮制減毒大都局限在甘遂、千金子等,但對其炮制前后化學成分結(jié)構(gòu)和含量的變化幾乎未見報道。因此有必要搞清楚其炮制前后藥性、藥效變化的物質(zhì)基礎,進而從化學成分變化的角度來闡明大戟屬植物的炮制機理。另外,大戟屬植物的配伍解毒研究亦甚少,探索有毒中藥及毒效成分經(jīng)中醫(yī)配伍減毒的科學內(nèi)涵,保證臨床用藥安全則顯得尤為重要。

(3)雖然近年來對大戟屬植物有效成分提取分離的研究逐漸增多,但由于所得成分含量較低,且市場上也不易購得其化學對照品,因此對其含量測定的研究相對較少,尤其是甘遂、大戟和澤漆,幾乎未見報道。尋找反映其有效成分和毒性成分量效關系的控制指標和量化的檢測手段,建立合理規(guī)范的質(zhì)量控制方法成為當務之急。

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